Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunciou resultados iniciais positivos do estudo de Fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19, demonstrando que o sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe trouxe ganho significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com pembrolizumabe e quimioterapia em pacientes com câncer de mama triplo-negativo inoperável (irressecável) localmente avançado ou metastático (CMTNm) cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥ 10). O estudo atingiu seu desfecho primário, mostrando uma melhora estatisticamente e clinicamente significativa de SLP.
O perfil de segurança do sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe no estudo ASCENT-04 foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada agente. Não foram identificados novos sinais de segurança com a combinação.
“Essas descobertas são as primeiras a mostrar o potencial de um anticorpo conjugado a droga combinado com um agente imuno-oncológico nas linhas iniciais de tratamento do câncer de mama metastático”, disse Dietmar Berger, MD, PhD, Chief Medical Officer da Gilead Sciences. “Para as pacientes com esse tipo de câncer de mama de difícil tratamento, esses resultados oferecem potencialmente um novo caminho que pode redefinir suas opções de tratamento.”
“Parapacientes comcâncerdemamametastático triplo-negativo,há anecessidadede opçõesdetratamento mais eficazes”, disse aDra. Sara Tolaney,MD, MPH, do Dana-Farber Cancer Institute e pesquisadora principal do estudo ASCENT-04. “Esses dados sugerem que a combinação de sacituzumabe govitecana e pembrolizumabe pode oferecer uma nova abordagem de tratamento, reunindo um anticorpo conjugado a droga com imunoterapia para melhorar os resultados para os pacientes.”
A sobrevida global (SG) é um desfecho secundário importante e não estava maduro no momento da análise primária da SLP. Entretanto, no estudo ASCENT-04, houve uma tendência inicial de ganho na SG com sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe. A Gilead continuará a monitorar os resultados da SG, com acompanhamento contínuo dos pacientes e análises adicionais planejadas.
Os resultados detalhados do estudo serão apresentados em uma futura conferência médica e discutidos com as autoridades reguladoras. O uso de sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe em pacientes com CMTN metastático PD-L1+ não tratado anteriormente é experimental, e a segurança e a eficácia desse uso não foram estabelecidas.
O ganho significativo de SLP demonstrado no ASCENT-04 reforça ainda mais o potencial do sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe como uma nova opção de tratamento para pacientes CMTNm PDL1+ localmente avançado ou metastático inoperável (irressecável) não tratado anteriormente.
O sacituzumabe govitecana, um anticorpo conjugado a droga (ADC) direcionado ao Trop-2, demonstrou ganhos significativos de sobrevida em dois subtipos diferentes de tumores de mama metastático: CMTNm 2L+ e CMm HR+/HER2- pré-tratados. É um tratamento preferencial de Categoria 1 para ambas as indicações de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia (Diretrizes da NCCNi ) da National Comprehensive CancerNetwork® (NCCN® ) e tem classificação 5 na Escala de Magnitude de Benefício Clínico (MCBS) da ESMO para CMTNm. O sacituzumabe govitecana também tem uma classificação MCBS de 4 para mulheres com CMm HR+/HER2-.
O sacituzumabe govitecana demonstrou resultados consistentes em ensaios clínicos e estudos de vida real em mais de 50.000 pacientes em cerca de 50 países ao longo de cerca de 5 anos. Ele já demonstrou importantes resultados em três estudos de Fase 3 sobre câncer de mama e está sendo estudado em outros estudos clínicos em andamento, com o objetivo de aumentar a sobrevida em diversos tipos de tumores e estágios da doença.
Atualmente, a Gilead tem três estudos de Fase 3 em andamento que investigam o sacituzumabe govitecana em CMm HER2- (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-), incluindo o estudo pivotal ASCENT-03 em pacientes com CMTNm 1L que não são candidatos à terapia baseada em PD-L1, o estudo pivotal ASCENT-05 em pacientes com CMTN em estágio inicial e o estudo pivotal ASCENT-07 em pacientes com CMm HR+/HER2- que receberam terapia endócrina. O sacituzumabe govitecana também está sendo investigado em estudos adicionais de Fase 3 em outros tipos de doenças, inclusive em cânceres de pulmão e ginecológicos.
A Gilead gostaria de agradecer aos pacientes, famílias, pesquisadores e defensores que contribuíram e continuam a contribuir para essa importante pesquisa. Continuamos comprometidos com o avanço dos cuidados para atender às necessidades não atendidas da comunidade de câncer de mama.
Sobre o câncer de mama triplo negativo com tumores PD-L1+
O CMTN é o tipo mais agressivo de câncer de mama e, historicamente, tem sido difícil de tratar, representando aproximadamente 15% de todos os cânceres de mama. O CMTN é diagnosticado com mais frequência em mulheres mais jovens e na pré-menopausa e é mais prevalente em mulheres negras e hispânicas. As células do CMTN não têm receptores de estrogênio e progesterona e têm HER2 limitado. Devido à natureza do CMTN, as opções de tratamento são bastante limitadas em comparação com outros tipos de câncer de mama. O CMTN tem uma chance maior de recorrência e metástases do que outros tipos de câncer de mama. O tempo médio até a recorrência metastática para CMTN é de aproximadamente 2,6 anos, em comparação com 5 anos para outros cânceres de mama, e a taxa de sobrevida relativa de cinco anos é menor. Entre asmulheres comCMTNm, a taxa de sobrevida em cinco anos é de 12%, em comparação com 28% para aquelas com outros tipos de CMm.
Apesar do progresso no tratamento, o CMTNm de primeira linha teve aprovações limitadas nos últimos anos para tumores que expressam PD-L1+, e opções adicionais são necessárias. Apesar dos avanços recentes, mais de 50% dos pacientes não recebem tratamento além da primeira linha, o que reforça a necessidade eminente de novas opções para ajudar a melhorar osresultados dos pacientes.Os cânceres de mama que expressam PD-L1 são, em geral, mais agressivos e associados a um tempo de sobrevivência reduzido.
Sobre o estudo ASCENT-04/KEYNOTE-D19
Em 2021, a Gilead firmou uma colaboração com a Merck & Co. para investigar o sacituzumabe govitecana em combinação com o pembrolizumabe no ensaio de Fase 3, ASCENT-04/KEYNOTE- D19. O estudo ASCENT04/KEYNOTE-D19 é um ensaio de Fase 3 global, aberto e randomizado que avalia a eficácia e a segurança do sacituzumabe govitecana em combinação com o pembrolizumabe em comparação com o tratamento de quimioterapia mais pembrolizumabe em pacientes com câncer de mama triplo-negativo (CMTN) inoperável, localmente avançado ou metastático, não tratado anteriormente, cujos tumores expressam PD-L1. O estudo incluiu 443 pacientes em vários locais do mundo.
Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber sacituzumabe govitecana (10 mg/kg por via intravenosa nos Dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias) mais pembrolizumabe (200 mg por via intravenosa no Dia 1 de um ciclo de 21 dias) ou quimioterapia mais pembrolizumabe. O regime de quimioterapia incluiu gemcitabina mais carboplatina, paclitaxel ou nab-paclitaxel. O tratamento continuou até que a revisão central independente e cega (BICR) verificasse a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes randomizados para quimioterapia puderam fazer uma transição (crossover) e receber sacituzumabe govitecana após a progressão da doença.
O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de progressão (SLP), conforme determinado pelo BICR usando RECIST v1.1. Os desfechos secundários incluem sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva (TRO), duração da resposta (DR), tempo para o início da resposta (TTR), resultados relatados pelo paciente (PROs) e segurança.
Mais informações sobre o ASCENT-04/KEYNOTE-D19 estão disponíveis em ClinicalTrials.gov: NCT05382286
Sobre o Trodelvy
O Trodelvy® (sacituzumabe govitecana) é um anticorpo conjugado a droga first in class direcionado ao Trop2. O Trop-2 é um antígeno de superfície celular altamente expresso em vários tipos de tumores, inclusive em mais de 90% dos cânceres de mama e de pulmão. O Trodelvy foi intencionalmente projetado com um ligante hidrolisável patenteado ligado ao SN- 38, uma carga útil inibidora da topoisomerase I. Essa combinação exclusiva proporciona uma atividade potente tanto para as células que expressam Trop-2 quanto para o microambiente do tumor por meio de um efeito bystander.
O Trodelvy está atualmente aprovado em mais de 50 países para pacientes com câncer de mama triplonegativo (CMTN) metastático de segunda linha ou posterior e em mais de 40 países para determinadas pacientes com câncer de mama metastático HR+/HER2- pré-tratado.
O Trodelvy está sendo investigado para uso em outras populações de câncer de mama CMTN e HR+/HER2- , bem como em diversos tipos de tumores em que o Trop-2 é altamente expresso, incluindo câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso e câncer de pulmão de células não pequenas metastático de primeira linha, em que o Trodelvy demonstrou atividade clínica por meio do estudo de prova de conceito TROPiCS-03 e do estudo de prova de conceito EVOKE-02, respectivamente.
Sobre a Gilead Sciences
A Gilead Sciences, Inc. é uma empresa biofarmacêutica que há mais de três décadas busca e realiza avanços na medicina, com o objetivo de criar um mundo mais saudável para todas as pessoas. A empresa está comprometida com o avanço de medicamentos inovadores para prevenir e tratar doenças que ameaçam a vida, incluindo HIV, hepatite viral, COVID-19 e câncer. A Gilead opera em mais de 35 países em todo o mundo, com sede em Foster City, Califórnia.
Trodelvy, Gilead e o logotipo da Gilead são marcas registradas da Gilead Sciences, Inc., ou de suas empresas relacionadas.
KEYTRUDA® (pembrolizumabe) é uma marca registrada da Merck Sharp & Dohme LLC., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, EUA.
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