Após a recente aquisição da CymaBay Therapeutics, Inc., a Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunciou os resultados interinos do estudo ASSURE em andamento, demonstrando que o tratamento com seladelpar, um delta-agonista de PPAR investigacional, levou a melhorias nos marcadores de colestase e reduziu a inflamação. Achados adicionais demonstram que o seladelpar pode ajudar a reduzir o prurido (coceira) em pessoas que convivem com colangite biliar primária (CBP). Atualmente, não existem tratamentos indicados para tratar o prurido relacionado a CBP. Esses dados foram compartilhados em uma apresentação oral durante a Plenária Presidencial da Conferência Digestive Disease Week® 2024, em Washington, DC.

O ASSURE é um estudo aberto que avalia a segurança e a eficácia em longo prazo do seladelpar, um potente e seletivo delta-agonista do receptor ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR), ou delpar, administrado uma vez ao dia. O ASSURE recrutou pacientes adultos com CBP que participaram anteriormente de um estudo do seladelpar, em que um dos critérios-chave de elegibilidade incluiu uma resposta inadequada ou intolerância ao ácido ursodesoxicólico (UDCA). Esta análise interina dos dados não incluiu os pacientes do estudo Fase 3 RESPONSE, que será relatado separadamente. Dos 174 pacientes incluídos, a maioria apresentou um intervalo de um ano ou mais entre a conclusão do respectivo estudo primário (seladelpar ou placebo) e o recrutamento no ASSURE. Os pacientes incluídos receberam uma dose oral de 10 mg de seladelpar uma vez ao dia, com a maioria (97%) também recebendo um tratamento com UDCA.

A maior parte dos pacientes recrutados no ASSURE era do sexo feminino (94%), com média de idade de 59 anos. As características basais incluíram fosfatase alcalina (FA) média de 270,5 U/L e bilirrubina total (TB) de 0,75 mg/dL; 19% dos pacientes recrutados cumpriram os critérios quanto a cirrose. O estudo avaliou vários desfechos bioquímicos pré-especificados, incluindo a resposta composta de uma fosfatase alcalina (FA) abaixo de 1,67 x limite superior de normalidade (LSN), uma redução na FA de pelo menos 15% e uma bilirrubina total (TB) abaixo do LSN. Os desfechos foram avaliados por um período interino de observação que se estendeu do recrutamento até a data de corte de dados, de 29 de junho de 2023, com a maioria destes (85%) tendo pelo menos 12 meses de tratamento contínuo com o seladelpar. Setenta por cento dos 148 pacientes que concluíram 12 meses de tratamento atingiram o desfecho de resposta composta clinicamente significativo. Entre os que receberam o seladelpar, 37% apresentaram uma normalização da FA, com uma alteração média da FA a partir da linha-base de -44% (-144,4 U/L). Dos 20 pacientes que concluíram 24 meses de tratamento, 70% atingiram o desfecho de resposta composta e 25% apresentaram uma normalização da FA. O seladelpar também reduziu outros biomarcadores importantes de lesão hepática, incluindo bilirrubinas totais e os níveis de gama-glutamiltransferase (GGT) e alanino-aminotransferase (ALT) em 9, 36 e 25% a partir da linha-base, respectivamente. Não ocorreram eventos adversos sérios relacionados ao tratamento no estudo, conforme determinado pelos investigadores do estudo. O seladelpar foi geralmente bem tolerado, com descontinuação devido a eventos adversos ocorrendo em 4,6% dos pacientes.

“Ficamos animados com esses resultados interinos positivos do ASSURE, que são altamente consistentes com aqueles observados no estudo Fase 3 duplo-cego e controlado por placebo RESPONSE sobre o seladelpar em pessoas com resposta inadequada ou intolerância ao UDCA”, disse Cynthia Levy, MD, Professora de Medicina da Universidade de Miami e apresentadora do estudo. “O seladelpar continua demonstrando um impacto significativo na doença por CBP no fígado, ajuda uma proporção significativa de pacientes a atingir a normalização da sua FA e reduz, de forma importante, o prurido, que constitui muitas vezes uma comorbidade debilitante e implacável. O perfil de segurança e tolerabilidade do seladelpar é consistente com os estudos anteriores sobre CBP e salienta seu potencial como uma opção terapêutica promissora para pessoas que convivem com CBP.”

Monitorou-se o prurido relatado pelo paciente durante todo o estudo, utilizando uma escala de graduação numérica (NRS; 0-10). Nos 60 pacientes com prurido moderado a grave na linha-base com uma graduação NRS ≥ 4, observou-se uma rápida melhoria no prurido no Mês 1. No Mês 6, os pacientes relataram uma redução média de 3,5 pontos, e esse impacto foi sustentado até o mês 12.

“Os dados iniciais do ASSURE apoiam adicionalmente o perfil de eficácia e segurança do seladelpar observado no robusto programa de desenvolvimento e continuam a indicar que o seladelpar tem potencial para ser a melhor terapia da categoria, o que poderia ajudar a transformar o tratamento para pessoas que convivem com colangite biliar primária”, disse Merdad Parsey, Diretor Médico-Chefe da Gilead Sciences. “A comunidade com CBP vem esperando por novos tratamentos que ajudem a retardar a progressão da sua doença hepática, bem como tratem de sintomas difíceis como o prurido, que pode ter um impacto significativo em sua qualidade de vida. Estamos animados em oferecer uma nova opção para essa comunidade enquanto trabalhamos para levar o seladelpar a pessoas que convivem com CBP, se for aprovado.”

Resultados adicionais do ASSURE, incluindo o estudo de longo prazo de pacientes transferidos do RESPONSE para o estudo ASSURE, serão disponibilizados em uma futura reunião médica.

Uma solicitação de Novo medicamento (NDA) foi aceito para revisão prioritária pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o seladelpar para tratamento de CBP, incluindo prurido, em adultos sem cirrose ou com cirrose compensada (Child Pugh A) que sejam respondentes inadequados ou sejam intolerantes ao UDCA, com uma decisão prevista para agosto de 2024. O seladelpar também foi aceito para revisão pela Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido e pela European Medicines Agency (EMA).

Sobre o ASSURE (NCT03301506) 
O ASSURE é um estudo aberto para avaliar a segurança e a tolerabilidade de longo prazo do seladelpar em pessoas com colangite biliar primária (CBP) que já participaram de outros estudos clínicos sobre o seladelpar em CBP. O estudo está recrutando atualmente até 500 pessoas que convivem com CBP em 160 locais ao redor do mundo. O ASSURE também tratará da eficácia em longo prazo do seladelpar e do seu impacto em desfechos importantes relatados pelos pacientes, tais como prurido ou prurido intenso, que podem ter um impacto significativo na qualidade de vida das pessoas que convivem com CBP.

Os resultados interinos do ASSURE (Sessão No 2060), intitulados “Eficácia e Segurança do Seladelpar em Pacientes com Colangite Biliar Primária no Estudo ASSURE: Resultados Intervalares”, foram apresentados pela Dra. Cynthia Levy em nome dos investigadores do estudo ASSURE durante a Plenária Presidencial da DDW 2024, em 18 de maio de 2024.

Sobre o seladelpar
O seladelpar, um tratamento investigacional para pessoas com CBP, é o primeiro delta-agonista oral seletivo do PPAR ou delpar. Demonstrou-se que o delta-PPAR regula vias críticas de doenças metabólicas e hepáticas. Os dados pré-clínicos e clínicos apoiam sua capacidade de regular os genes envolvidos na síntese de ácidos biliares, inflamação, fibrose e metabolismo, armazenamento e transporte lipídicos. O seladelpar não está aprovado pela FDA ou por qualquer outra autoridade regulatória para qualquer uso e sua segurança e eficácia não estão estabelecidas.

Sobre a CBP 
A CBP é uma doença hepática inflamatória crônica rara, que afeta principalmente mulheres (1 em 1.000 mulheres com mais de 40 anos ou cerca de 130.000 pessoas no total nos EUA). A CBP se caracteriza por um comprometimento do fluxo biliar (conhecido como colestase) e um acúmulo de ácidos biliares tóxicos no fígado, levando a inflamação e destruição dos dutos biliares e causando um aumento dos níveis de FA, ALT e GGT, enzimas encontradas principalmente no fígado, bem como da bilirrubina total. Os sintomas iniciais mais comuns da CBP são prurido (coceira) e fadiga, que podem ser debilitantes para alguns pacientes. A progressão da CBP está associada a um risco aumentado de mortalidade relacionada ao fígado.

Sobre a CymaBay
A CymaBay Therapeutics Inc. foi adquirida pela Gilead Sciences em março de 2024. Uma empresa Gilead, a CymaBay Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico focada em melhorar a vida de pessoas com doenças hepáticas e outras doenças crônicas que apresentam grandes necessidades médicas não atendidas. Nosso profundo conhecimento dos mecanismos subjacentes da inflamação e da fibrose hepáticas, e dos alvos únicos que desempenham um papel em sua progressão, ajudou a CymaBay a receber a designação de terapia inovadora e o status de medicamento órfão da Food and Drug Administration dos EUA para o seladelpar, um tratamento investigacional de destaque na categoria para pessoas com CBP.

Sobre a Gilead Sciences em doenças hepáticas 
A Gilead tem sido pioneira há décadas no caminho a seguir para melhorar a vida das pessoas que convivem com doenças hepáticas em todo o mundo. Temos ajudado a transformar a hepatite C de uma doença crônica para uma doença que pode ser curada para milhões de pessoas. No caso de pessoas que convivem com hepatite B ou D, o nosso foco no avanço dos nossos medicamentos move a esperança de que a investigação atual se transformará nas curas do amanhã. Além da hepatite viral, estamos trabalhando para fornecer tratamentos avançados para pessoas que convivem com cirrose biliar primária (CBP). Mas o nosso compromisso não para por aí. Através da nossa ciência inovadora e de parcerias colaborativas, nos esforçamos para criar um futuro mais saudável para todas as pessoas que convivem com doenças hepáticas. Estamos comprometidos com um futuro sem doenças hepáticas.

Sobre a Gilead Sciences
Gilead Sciences, Inc. é uma empresa biofarmacêutica que tem buscado e atingido avanços na medicina há mais de três décadas, com a meta de criar um mundo mais saudável para todas as pessoas. A empresa está comprometida com o avanço de medicamentos inovadores para prevenir e tratar doenças de ameaça à vida, incluindo HIV, hepatite viral, COVID-19 e câncer. A Gilead opera em mais de 35 países em todo o mundo, com sede em Foster City, Califórnia.